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中医药干预的新靶点

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0 引言

随着基因测序技术的不断完善发展，非编码RNA在干预机体生理病理中展现出的优势已为众所周知，微小RNA(microRNA,mirRNA)作为其中的一类，其广泛存在与机体的各种组织细胞和体液当中，具有调控基因表达，促进细胞增殖分化、调节细胞代谢及组织修复等功能。研究已经证明，中医药作为祖国医学的瑰宝，其作用机制可能是通过调控miRNA的表达水平进而影响机体病理生理状态，本文拟对中医药对mirRNA水平的表达及干预进行综述。

1 Mir-RNA简述

MirRNA是一类长度约为20-24个核苷酸的内源性非编码RNA小分子[1]，其在细胞内经过发卡结构的转录和加工，同时在多种酶和辅助蛋白的调节下完成了由细胞核到细胞质的空间转变最终形成成熟的mirRNA。1993年，Victor Ambros和Gary Ruvkun分别在线虫中发现一种长度为22nt的小分子lin-4基因，但在当时由于科技的发展并未被重视，直到2000年Gary Ruvkun团队在线虫中再次发现一种长度为21NT的小分子基因，且由于当时RNAi的研究领域盛行，因此在2001年这种小分子基因在《science》杂志中被统称为microRNA(微小核糖核酸)。随着科技的发展，研究表明mirRNA在人体内高度表达，可有多种组织、细胞分泌，广泛存在于组织、细胞和各种体液当中，其分泌的途径主要有以下几种：(1)由受损的组织细胞破裂而释放；(2)通过外泌体的胞吞-胞吐而释放；(3)与RNA结合蛋白结合后从细胞内分泌入循环系统[2]。

2 mirRNA作用机制

目前研究发现mirRNA在机体中可以通过多种机制作用于人体，改善人体的病理生理状态。血管内慢性炎症和氧化应激反应时导致动脉粥样硬化形成的主要因素，研究表明沉默信息调节因子2相关酶类1(silent mating type information regulation 2 homolog-1, SIRT1)能够通过下调相关靶分子而抑制细胞的氧化应激，减轻炎症反应[3]。李贞贞[4]等通过对小鼠进行高脂饮食造模后发现，造模小鼠体内的mir-29c的表达水平明显上调，且肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA的表达量、活性氧及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶水平明显增高；然后再进一步通过人脐静脉内皮细胞实验发现在转染miR-29c mimic细胞中SIRT1的表达量明显下调，而TNF-α、活性氧、NADPH氧化酶水平依旧明显升高；因此，推论mir-29c可能通过下调SIRT1的表达水平，从而加重血管内的炎症反应和氧化应激最终导致动脉粥样硬化的形成与进展。王晓燕[5]等通过检测对比急性心肌梗死(AMI)患者与健康人群的血清，发现AMI患者血清中mir-374的表达水平明显高于健康人群，且进一步对实验小鼠进行心肌梗死造模后检测其mir-374、IL-10mRNA和心脏心肌纤维化的程度，发现mir-374促进心肌纤维化的机制可能通过抑制IL-10mRNA的表达水平，促进核因子激活B细胞的k-轻链(NF-kB)的激活，使得心肌细胞的炎症反应加重，最终导致心肌纤维化的进展。同样，目前研究发现mirRNA能够对心血管疾病产生作用的还有mir-1[6]、mir-21-5p[7]、mir-78[8]、mir-199a-5p和mir199a-3p[9]等。通过调控mirRNA的表达量达到干预机体生理病理的作用，是目前疾病治疗途径的新研究热门。

3 MirRNA潜在的生物标志物

通过对mirRNA的深入研究，研究者们发现mir-RNA不仅能够作为治疗疾病的干预措施，而且还可以作为疾病诊断的潜在生物标志物[10-12]。mir-21与mir214基因在人的心血管系统中高度表达，且在心脏心室重构中发挥着重要的角色。余信强[13]等研究发现缺血性心肌病(ICM)患者中血清mir-21与mir-214的表达量远高于正常人群，且两者的表达量与N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室舒张末期内径(LVEDd)及左心室收缩末期容积(LVESV)成正比，与左心室射血分数(LVEF)成反比。并进一步采用ROC曲线评估两者对ICM的诊断价值，发现mir-21与mir-214两者联合对ICM的诊断具有统计学意义，因此推论mir-21与mir-214联合可能作为ICM的潜在生物标志物。唐冬娟[14]等通过对90例胸痛患者进行研究，发现mir133a作为一类来源于心肌细胞的RNA，其不仅与动脉粥样硬化病变的严重程度和预后有关，而且也可能作为心肌梗死的生物标志物。从基因表达的水平上诊治疾病，不仅能够有效的救治患者，改善患者的预后，也能够有效地减少疾病的发病率，对保护国民的生命健康有着重要的作用。

4 中医研究

祖国医学在在历史的沉淀中已经形成一套完整的系统理论和方法，随着当代科学和现代医学的发展，如何将中医学与西医学有效的结合对防治疾病具有极其重要的意义。MirRNA作为一种可调控的小分子基因，可在中西医结合发展中充当这重要的角色。

文章来源：《心血管外科杂志(电子版)》网址: http://www.xxgwkzz.cn/qikandaodu/2021/0313/637.html