精准医学时代生命组学在心血管研究生培养中的

随着新一代测序技术的发展与成熟，精准医学的兴起为心血管病的有效诊治带来了前所未有的锲机[1]。精准医学的内涵是针对不同的人群特点给予不同的健康管理指导，采取不同的诊治措施，增加社会和基层的健康管理能力，达到显著提高疗效、降低药物毒副作用、减少医疗资源耗费的目的。

精准医学是对新科技形势下的医学发展与模式更新能力的检验。精准医学的发展提出了这样一个关键问题：作为未来精准医疗实施的执行者，新一代医学研究生是否具备了开展精准医疗所需要的逻辑思维与知识储备？在医学研究生培养过程中，我们应该从哪里入手，把精准医学相关的理念、知识与最新进展渗透到临床教学中。本文将就这些问题进行初步探讨。

1 精准医学的核心是生命组学数据与临床信息的有机结合

精准医疗是通过基因组、蛋白质组、代谢组等组学技术和医学前沿技术，在标准化、规范化的大型人群队列研究之上，进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而避免了传统医学随机对照试验存在的样本小、抽样误差大的问题。精准医学通过海量样本数据的积累无限逼近事实，精确找到疾病的原因和治疗靶点，并对某种疾病的特定状态和过程进行亚分型，最终对特定疾病和特定患者实施个性化治疗，提高疾病诊治水平与预防能力[1]。因此，精准医学的本质是生命组学等大数据与临床信息的结合。将来自于临床样本的生命组学数据与临床医疗数据相关联，并从中抽提出有效信息是精准医学的重点也是难点。

2 生命组学在心血管病精准医疗中的重要作用

精准医学所依赖的大数据主要是来自于临床样本的生命组学数据与临床医疗大数据。生命组学数据主要包括基因组、转录组、蛋白组、代谢组以及表观遗传组等研究。这些组学数据与人类健康及疾病密切相关，也是目前生物医学领域增长最快的数据类型。下面主要讨论基因组、蛋白组与代谢组技术在心血管病中的应用。

2.1 基因组技术在心血管病中的应用

基因组数据包括人类基因组序列、基因突变、遗传疾病等各种数据。随着新一代测序技术（NGS）的发展与成熟，基因组数据飞速增长，为精准医疗奠定了基础。NGS可谓是精准医疗的先行者，在复杂性疾病，尤其是遗传性心血管病的诊断与治疗方面已取得了显著成效。

很多心血管疾病，包括心肌病、动脉瘤、肺动脉高压、高血压、心肌梗死及动脉粥样硬化等表现出明显的家族聚集性，其中马凡综合症、家族性心肌病等属于单基因遗传病，具有明显的遗传倾向。北京安贞医院临床分子诊断中心针对这种遗传性心血管病的患者进行了目标基因测序，为患者提供了致病基因诊断；在此基础上探讨了致病基因与临床表型的相关性，为患者的个体化治疗提供了基础；并为其家系成员提供产前诊断与遗传咨询，大大节约了医疗资源[2-3]。

基因检测指导的精准用药可谓是精准医疗的典型范例[4]。华法林是在心脏瓣膜置换术后等最常用口服抗凝药。但不同患者的稳定治疗剂量差别很大。给予相同剂量的华法林，有的患者表现为有效剂量不足，有血栓栓塞风险；有的患者则表现为有效剂量过大，有出血风险。因此，需要反复抽血化验凝血酶原时间来调整有效用量。华法林代谢相关的基因多态性是导致个体稳定用药剂量差异大的最主要原因。因此通过基因检测，得到患者的相关基因多态性信息，在此基础上调控个体化用药剂量，显著降低了华法林用药后的出血风险。

2.2 蛋白组技术在心血管病中的应用

蛋白组学是通过质谱等多种先进技术对基因表达的蛋白质进行定量的测定，鉴定疾病、药物对生命过程的影响，解释基因表达调控的机制，绘制蛋白相互作用图谱等。人类疾病几乎都可以归因于蛋白质的结构、活性及表达量等发生了变化。心血管病是复杂性疾病，不能通过评价小样本人群的一个或几个指标来衡量。需要测定病例与对照大人群的几十、几百甚至上千种蛋白的表达量、活性及修饰等变化，找出一组特征性改变，才能相对准确地描述某种疾病状态特有的变化，并找到精准治疗的方法。这就需要蛋白质组分析技术。北京安贞医院临床分子诊断中心利用蛋白质组技术检测了1 360例急性胸痛患者的血浆蛋白，最终发现了sST2可鉴别诊断急性主动脉夹层、急性心梗和肺栓塞，实现了sST2 的准确检测，可用于心衰、主动脉瘤和主动脉夹层的早期风险评估[5]。

文章来源：《心血管外科杂志(电子版)》 网址: http://www.xxgwkzz.cn/qikandaodu/2021/0222/601.html